抗体偶联药物(antibody-drug conjugates, ADC)主要由三个“模块”组成,分别为抗体(目前一般为单抗)、连接子(linker)和细胞毒药物(Payload)。在近几年,ADC药物的兼具化疗药物强效杀伤作用以及抗体药物的精准靶向性,在一众生物药物中脱颖而出,被誉为“生物导弹”成为肿瘤治疗药物研究热点,并在逐渐扩展其适应症范围。对于该类长期使用的药物,在传统化疗方式的基础上大幅度减小副作用,增加用药安全性,提升患者用药依从性。
ADC药物结构示意图
截至2022 年8月,国内已有5种ADC药物获批上市,分别为恩美曲妥珠单抗(商品名:赫赛莱, T-DM1)、维布妥昔单抗(商品名:安适利)、维迪西妥单抗(商品名:爱地希)、奥加伊妥珠单抗(商品名:贝博萨)和戈沙妥珠单抗(商品名:拓达维)。此外,全球处于临床阶段项目据统计有100余个ADC候选药物,并处于持续增长阶段。
随着对ADC药物研发深入,从第一代可切割连接子连接鼠源或者嵌合抗体,到第二代抗体人源化,进一步演化为位点特异性连接全人源抗体或者Fab片段连接,已发展三代ADC类产品,进一步提高ADC药物分子的稳定性,使抗体药物偶联比(DAR)更为可控,减小免疫原性,提高药物安全性和有效性。
ADC药物三代产品特点汇总
(数据来源:Antibody drug conjugate:the “biological missile” for targeted cancer therapy. Signal Transduction and Targeted Therapy (2022) 7:93)
为保证药物安全、有效、质量可控,对其关键质量属性的研究必不可少。ADC药物相比于单独的抗体分子,或者细胞毒药物,其分子结构更加复杂,且抗体大分子需要保证其生物活性,常用体积排阻色谱(SEC)检测其聚体、片段杂质,采用离子交换色谱(IEX)对其关键质量属性,电荷异质性研究;而化药小分子化合物的纯度是关键质量属性,反相色谱是其最常用的检测方式,此外对于天然及合成的细胞毒分子还应检测其手性异构情况;偶联后ADC药物其抗体药物偶联比(DAR)是决定药物的有效载荷的关键指标,疏水作用色谱(HIC)是目前标准检测方式,此外对于其稳定性研究中常采用小孔径SEC色谱进行小分子脱落检测。因而对于ADC药物,对应不同“模块”需要开发对应的分析方法,为其质量研究带来更大挑战。
金沙集团1862cc针对ADC药物分析方法开发积累丰富经验,从抗体分子分析、ADC药物纯度分析以及DAR值检测等均有一定技术积累。
在此,11月8日下午13:30-14:30,金沙集团1862cc联合生物制品圈开展线上“ADC药物的分析方法开发”交流会,期待您的参与。
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【主讲人介绍】
王帅帅
苏州金沙集团1862cc有限公司 分析色谱技术总监
王帅帅,毕业于上海海洋大学,食品工程专业硕士,现任苏州金沙集团1862cc分析色谱技术总监。曾担任赛默飞液相色谱仪产品线的培训工程师,加入金沙集团1862cc后负责生物医药分析方法的开发,组织参与1000+项不同生物样品的技术支持工作,在抗体、ADC、mRNA等生物大分子样品分析方法开发积累了丰富经验。